年龄对PCI患者接受替格瑞洛单药治疗

安全性和有效性不会造成显著影响

刘健、彭欣、杨霖健

北京大学人民医院

使用阿司匹林和P2Y12受体抑制剂--即双联抗血小板治疗（DAPT）是预防经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后患者发生缺血性并发症（包括支架内血栓形成）的标准治疗。但DAPT带来的获益以出血风险的增加为代价，将对预后有负面影响。并且PCI术后发生缺血性和出血性事件的风险随着年龄的增长而增加。因此，确定一种既能减少出血风险又不影响抗血栓疗效的抗血小板治疗方案、并评估年龄对治疗造成的影响是很有必要的。

本研究是前瞻性、多中心、双盲、随机对照试验TWILIGHT研究的亚组分析，旨在评估年龄对替格瑞洛单药治疗安全性和有效性的影响。本文于2021年7月发表于Journal of the American College of Cardiology 杂志。

本试验招募了6532名至少满足1项临床标准和1项血管造影提示存在缺血或出血高危风险特征的接受药物洗脱支架PCI的患者。在进行双抗血小板治疗（替格瑞洛＋阿司匹林）3个月后，无事件发生的患者被随机分配给替格瑞洛加安慰剂组和替格瑞洛加阿司匹林组，随访观察12个月。主要终点为出血学术研究联合会（BARC）2、3或5型出血，关键的次要终点是全因死亡、心肌梗死或卒中。

临床高危标准包括：年龄≥65岁、女性、肌钙蛋白阳性急性冠脉综合征（ACS）、动脉粥样硬化性血管疾病（既往心肌梗死、冠状动脉重建术或外周动脉疾病）、需要药物治疗的糖尿病以及慢性肾脏病。

血管造影高危标准包括：多支冠状动脉病变、支架总长度>30mm、血栓性靶病变、需要2个支架的分叉病变、梗阻性左主干病变、左前降支近端病变以及需要斑块消融的钙化病变。

研究结果显示，除了替格瑞洛加安慰剂组中，年龄≥65岁患者的多血管疾病患病率较高之外，其他的临床和手术基线特征各组之间相差无几。（见图1、图2）

图1：入组患者的临床基线特征

图2：入组患者的手术基线特征

随着年龄的增加，主要出血事件终点和次要终点的发生率也分别相应增加。（见图3A、B）

图3：不同年龄的终点事件发生率

在65岁及以上的患者中，替格瑞洛加阿司匹林组的1年内出血事件发生率均高于替格瑞洛加安慰剂组(HR: 0.53; 95% CI: 0.40 to 0.71; p < 0.001)。（见图4）

图4：随机分组后1年内BARC2、3或5型出血的发生率

就出血事件终点而言，年龄与治疗组之间没有显著的交互作用（所有交互作用P值均>0.05）。（见图5 ）

图5：随机分组后1年内出血事件的风险

替格瑞洛加安慰剂组的1年内全因死亡、心肌梗死和卒中的发生率与替格瑞洛加阿司匹林组的发生率无显著差异（交互作用P值=0.770）。（见图6）

图6：随机分组后1年内全因死亡、心肌梗死和卒中的发生率

在缺血事件终点方面，年龄与治疗组之间同样无显著的交互作用(所有交互作用p 值均> 0.10 )。（见图7）

图7：随机分组后1年内缺血事件的风险

图8：按10年年龄间隔划分的主要和关键的次要终点风险

无论年龄大小，与替格瑞洛联合阿司匹林相比，在双抗血小板治疗3个月后进行替格瑞洛单药治疗显著减少了临床相关出血事件的发生，且缺血事件风险并无增加。